靜脈血栓栓塞癥(VTE)患者抗凝藥物的“腎重”選擇
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慢性腎臟?。–KD)是指腎損傷或腎功能減退至少持續(xù)3個(gè)月,腎損傷是指病理學(xué)異常,可由腎活檢或影像學(xué)檢查證實(shí)。病因多樣,如糖尿病、藥物中毒、自身免疫性疾病、尿路梗阻、腎移植等。一般腎功能減退是指腎小球?yàn)V過率(GFR)下降,可通過血清肌酐公式來計(jì)算。腎臟病的進(jìn)展通常會(huì)通過GFR進(jìn)行分期,見圖1。
深靜脈血栓形成(DTV)是常見的周圍血管疾病,可能導(dǎo)致肺栓塞,DVT和肺栓塞合稱為靜脈血栓栓塞癥(VTE),會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康??鼓委熓荲TE患者的治療關(guān)鍵,而CKD患者較健康人群,其VTE的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高。因此抗凝藥物的合理使用顯得尤為重要。常用的抗凝藥物,見圖2。
可應(yīng)用于VTE合并CKD患者的抗凝藥物有哪些?
1 華法林:華法林是最常用的口服抗凝藥之一,因其代謝通過肝細(xì)胞色素P450(CYP450)酶,不依賴腎臟,所以一直是CKD患者,尤其是終末期腎病患者長期服用抗凝藥物的首選[1]。但因華法林在eGFR<30的CKD患者中,平均血藥濃度是健康患者的1.6倍,半衰期延長了20%,出血風(fēng)險(xiǎn)也高于非CKD患者。而且在抗凝過程中可能會(huì)并發(fā)較嚴(yán)重的華法林相關(guān)腎?。╓RN),WRN是過度抗凝引起的急性腎損傷,其發(fā)生率為非CKD患者的2倍,因此在應(yīng)用過程中,應(yīng)頻繁監(jiān)測INR、TTR和腎功能,并密切關(guān)注出血風(fēng)險(xiǎn)。
2 直接口服抗凝藥物(DOACs):DOACs 在起效、半衰期、藥物相互作用、出血風(fēng)險(xiǎn)、實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測頻率等方面都較華法林有優(yōu)勢,因此對于輕至中度即eGFR≥30患者,DOACs可能更安全、方便。DOACs抑制Xa因子或凝血酶,因不同DOACs的代謝途徑及在腎臟的清除率不同,所以,合并CKD的VTE患者中,需個(gè)體化選用DOACs藥物及確定劑量[2]。
(1) DOACs。
(2) 利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班、達(dá)比加群酯對于eGFR>50的CKD合并VTE患者的抗凝治療,無需調(diào)整劑量;除達(dá)比加群酯對于eGFR<30的患者禁用;利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班對于eGFR<15的患者,為禁用。如擔(dān)心血藥濃度異常升高或降低,有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu),可進(jìn)行藥物濃度檢測。艾多沙班較難被透析清除,因此不推薦用于透析患者。達(dá)比加群酯對于透析患者,因尚無合適的劑量推薦,對于已經(jīng)使用達(dá)比加群酯的患者,在透析后需要補(bǔ)充適當(dāng)劑量或換用其他抗凝藥物。
具體DOACs推薦劑量,見圖3。
3 胃腸外抗凝藥物
(1)普通肝素:普通肝素半衰期短,甚至在嚴(yán)重腎功能不全患者中,停藥后其抗凝效果也能在1~4 h內(nèi)快速消除。同時(shí),普通肝素可以使用魚精蛋白快速拮抗。VTE合并CKD患者可使用普通肝素,但需根據(jù)APTT調(diào)整劑量。
(2) 低分子肝素:這類藥物主要經(jīng)肝臟代謝和腎臟排泄,不同分子量的LMWH在腎臟中的清除情況略有不同。隨著eGFR的下降,LMWH排泄減弱,可能在體內(nèi)蓄積,尤其在CKD4-5期患者中,因此需要監(jiān)測抗Xa因子活性。
(3) 阿加曲班:阿加曲班是直接凝血酶抑制劑,能可逆地與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合,其抗血栓作用不需要抗凝血酶Ⅲ輔助。主要用于CKD合并VTE患者在應(yīng)用肝素或LMWH過程中發(fā)生的血小板減少癥(HIT)的患者。且隨著eGFR越低,阿加曲班需要的劑量越小。
胃腸外抗凝藥物的推薦劑量和監(jiān)測措施,見圖4
4 對于透析患者,初始抗凝可選擇普通肝素、LMWH、低劑量利伐沙班、阿哌沙班;長期抗凝可選擇低劑量利伐沙班、低劑量阿哌沙班或華法林。
參考文獻(xiàn)
[1] 陳躍鑫,都麗萍,張麗新,等.靜脈血栓栓塞癥合并慢性腎臟疾病的抗凝治療微循環(huán)專家共識(shí)[J].血管與腔內(nèi)血管外科雜志,2021,7(1):1-13.
[2] Chong DT, Andreotti F, Verhamme P, et al. Direct Oral Anticoagulants in Asian Patients with Atrial Fibrillation: Consensus Recommendations by the Asian Pacific Society of Cardiology on Strategies for Thrombotic and Bleeding Risk Management. Eur Cardio,2021,16:e23.
作者簡介
吳新安 合肥京東方醫(yī)院藥學(xué)科藥學(xué)科主任、博士、副主任藥師。醫(yī)院專家委員會(huì)委員,兼任安徽省醫(yī)院藥學(xué)專委會(huì)、安徽省執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會(huì)TDM藥師分會(huì)、臨床藥學(xué)分會(huì)、安徽省藥理學(xué)會(huì)TDM分會(huì)常委。主持國家、省級科研課題11項(xiàng)、研發(fā)非標(biāo)制劑11個(gè)、國家發(fā)明專利5項(xiàng)、軟件著作權(quán)4項(xiàng)。副主編專著2部,發(fā)表論文40多篇。
戎成婷 女,碩士,畢業(yè)于煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院,現(xiàn)為合肥京東方醫(yī)院藥學(xué)科主管藥師。研究方向:醫(yī)院藥學(xué)。
來源:《中國藥房》網(wǎng)絡(luò)版2022年第1期
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