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靜脈血栓栓塞   彌漫大B細胞淋巴瘤  

靜脈血栓栓塞(VTE)是癌癥及其治療的常見并發(fā)癥，除發(fā)病率和死亡率增加外，VTE還會導致住院和門診腫瘤患者的醫(yī)療保健利用率增加，實體瘤伴VTE患者的住院和門診次數是不伴VTE患者的3倍。廣泛使用的Khorana VTE風險模型將淋巴瘤確定為發(fā)生VTE的高危癌癥，尤其是高齡、侵襲性淋巴瘤如彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、疾病分期較高（III期和IV期）、乳酸脫氫酶升高以及診斷時存在中樞神經系統和縱隔受累的患者，其VTE的風險特別高。然而，之前的研究多為單中心和/或包括不同亞型淋巴瘤的異質性患者人群的小樣本。此外，Khorana風險模型無法充分預測淋巴瘤患者的VTE風險。

如果想要識別可能獲益于血栓預防的高危人群，則需要先在真實世界環(huán)境下，在大型基于人群的隊列中檢查侵襲性淋巴瘤各同質亞型患者發(fā)生VTE的風險。目前已知高齡是VTE的風險因素。

阿拉巴馬大學伯明翰分校Radhika Gangaraju教授等使用SEER登記數據，發(fā)現與具有相似人口統計學特征的非癌癥人群相比高齡DLBCL患者發(fā)生VTE的風險高8.6倍，以及DLBCL患者中與VTE風險相關的因素。文章近日發(fā)表于《CANCER》雜志。

研究結果

該研究納入了5537例DLBCL患者和相同數量的年齡、性別和人種/種族相似的對照組。研究人群的中位年齡為76歲，男性和女性數量相等，大多數研究參與者為白人(86.3%)。與對照人群相比，DLBCL患者的合并癥更多，包括糖尿病、房顫、高血壓和肥胖（表1）。約53%的DLBCL患者接受R-CHOP方案；639例(11.5%)患者在癌癥診斷前使用抗凝治療。

總體而言，524例(9.5%)DLBCL患者和80例(1.5%)對照人群診斷為VTE，其中有462例(8.3%)患者在DLBCL診斷后1年內發(fā)生新發(fā)VTE。對照組1年時新發(fā)VTE的累積發(fā)生率為0.66%，而DLBCL組為8.4%（圖2)。

校正社會人口統計學和合并癥后，DLBCL診斷后1年，DLBCL患者新發(fā)VTE的風險是對照組的8.6倍（P< 0.001）（表2）。

DLBCL患者和對照組的中位隨訪時間均為12個月。自診斷后6個月時新發(fā)VTE的累積發(fā)生率為7.1%，1年時為8.4%，5年時為9.9%。大多數VTE發(fā)生在DLBCL診斷后6個月內（至發(fā)作的平均時間為DLBCL診斷后6.9個月）。在校正分析中，未發(fā)現任何與新發(fā)VTE風險增加相關的顯著人口統計學、臨床或治療因素，但IV期淋巴瘤接近統計學顯著性(HR= 1.26)。此外亞洲人種(HR= 0.52)和房顫史(HR= 0.35)與VTE風險降低相關（表3）。

在包括DLBCL后新發(fā)和復發(fā)性VTE的分析中，癌前VTE史(HR= 5.39)與DLBCL診斷后發(fā)生VTE的顯著風險相關，而亞洲人種(HR= 0.54)和房顫病史(HR= 0.37)與VTE風險降低相關（表4）。此外服用抗凝劑與VTE風險降低相關。

發(fā)生VTE的DLBCL患者可能需要住院和門診就診，醫(yī)療保健利用率也高于普通人群，包括費用。

總結

本研究發(fā)現，高齡DLBCL患者發(fā)生VTE的風險是非癌癥對照人群的8.6倍。DLBCL前VTE診斷與DLBCL診斷后VTE風險增加顯著相關，且多發(fā)生在DLBCL診斷的前6個月內，而在亞洲患者、房顫患者和服用抗凝藥物的患者中該風險較低。與無VTE的患者相比，VTE患者的醫(yī)療保健利用率更高，住院和門診次數增加，醫(yī)療費用也會增加。

抗凝治療與VTE風險降低相關，表明在DLBCL診斷后的前6個月內血栓預防對高?；颊哂幸欢ǐ@益。癌癥患者VTE的預防至關重要，因為VTE的治療昂貴且屬于資源密集型。

參考文獻

Radhika Gangaraju,et al.Venous-thromboembolism and associated health care utilization in elderly patients with diffuse large B cell lymphoma.Cancer . 2022 Apr 1. doi: 10.1002/cncr.34210.